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隨著患者的增多，抗抑郁藥應用較為廣泛，隨之引起的副作用也在增加，應引起醫生和患者的密切關注，加以防范。
1.三環類抗抑郁藥：以阿米替林、多慮平為代表藥物，是治療抑郁癥的首選藥物之一。三環類可以改善情緒，提高食欲和活動，并能改善睡眠。但三環類副作用也不少，主要有嗜睡、口干、視物模糊、尿潴留、等，并有報告指出心臟有奎寧樣毒性作用，故而患、前列腺肥大患者禁用，老年人和有心臟病史者避免使用此類藥物。
2.單胺氧化酶抑制劑：是最早的抗抑郁藥物，作為二線抗抑郁藥，即用于患者對其它抗抑郁藥無反應時。單胺氧化酶抑制劑的副作用要是使血壓升高，嚴重者可引起危象，表現為嚴重的枕部、惡心、、血壓驟升、瞳孔縮小及心律不齊等。因此，高血壓患者要禁用此類藥物。如果服藥后出現上述癥狀，必須立即停藥并迅速降壓治療。另外，單胺氧化酶抑制劑還可出現類似三環類的副作用，因而青光眼、前列腺肥大、心臟病患者禁用，老年人需慎用。
3.選擇性5-羥胺重攝取抑制劑。是當前抗抑郁的首選藥物，常見副作用國少，主要有惡心、頭痛、緊張不安和。但應注意的是此類藥物改善情緒作用遲緩，需4周以上方有效果，故而初期治療不可能有最好效果。另外，此類藥物對性功能有影響，輕者引起性快感缺失，重者可致性功能障礙如等，停藥后可漸恢復正常。
4.上述抗抑郁藥幾乎都存在一種罕見但具潛在危險的反應，稱作5-羥色胺綜合征。該綜合征表現為高熱、肌張力增高(肌陣攣、震顫、肌肉強直、反射亢進)，精神障礙(易激動、不安、意識模糊、躁狂、癲癇發作)，以及自主神經障礙(高血壓、、心動過速、多汗)。針對這一綜合征的預防，是在需要換用另一種抗抑郁藥時，應該留有足夠的間隔時間，以保證前一種藥物從體內已經排出，間隔時間約為1~7周。
總之，抗抑郁藥是治療抑郁的重要手段，但不是唯一手段，應注意心理治療和飲食指導相配合，這樣可減少用藥，減輕副作用。
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